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精准给药,中国肺移植研究取得最新进展
2020/07/27 19:41  新华报业网  

  交汇点讯 日前,无锡市人民医院药学部蔡小军博士,联合江苏省肺移植中心陈静瑜教授团队与上海交通大学焦正教授等,在业内权威的European Journal of Pharmaceutical Sciences(欧洲药物科学杂志)上发表了题为“Population pharmacokinetics and dosing regimen optimization of tacrolimus in Chinese lung transplant recipients(中国肺移植患者中他克莫司的群体药动学与给药方案的优化)”的研究文章。

  据了解,这是业界首次对中国肺移植患者中他克莫司的群体药动学进行系统性研究。该研究初步阐明了其特征及影响因素,并据此推荐了基于模型的个体化治疗方案,以指导临床患者的精准给药。

  肺移植领域对术后用药方案调整有迫切需求

  肺移植是目前终末期肺病唯一有效的治疗手段,但肺移植术后急性排斥反应较高,且肺部作为对外开放的器官极易发生感染。另一方面,我国的肺移植患者年龄偏大、基础条件差、高危因素多,这也成为影响肺移植患者预后的主要因素之一,这些因素都为肺移植患者的生存寿命和质量都带来不小的挑战。

  他克莫司是一种广泛应用于器官移植领域的强效免疫抑制剂,但其治疗窗窄、药动学变异大、药物-药物相互作用多、受代谢酶基因多态性的影响大、需终身用药。此外,他克莫司在不同生理病理情况下的代谢差异较大,且血药浓度与疗效之间关系密切,不同患者在吸收和代谢速度上存在诸多差异,在肺移植术后用药方案上面临着许多不确定性。

  因此,对肺移植患者积极探索他克莫司的群体药动学特征及其影响因素,并基于此开展精准给药的研究就显得更为必要。

  研究成果将为个体化给药方案提供更多可靠依据

  在陈静瑜教授的带领下,蔡小军博士联合肺移植团队的研究在以下方面取得了部分成果:

  (1)体重、贫血程度、日剂量、肺移植术后时间、CYP3A5*3单核苷酸多态性以及合用伏立康唑显著影响中国肺移植患者体内他克莫司的清除。

  (2)CYP3A5*1/*3(中间代谢型)患者较CYP3A5*3/*3(慢代谢型)患者他克莫司的清除增加30%;合用伏立康唑会导致他克莫司清除降低36.2%。提示,当患者为慢代谢型或合用伏立康唑时,须根据临床医生的建议适当减少他克莫司的服用剂量,以避免药物不良反应的发生。

  (3)目前说明书推荐的初始给药方案0.04mg/kg,每12小时一次,对CYP3A5*1/*3(中间代谢型)未合用伏立康唑的患者可能存在剂量不足。对该类患者须结合血药浓度监测结果增加给药剂量,以避免急性排斥反应的发生。

  陈静瑜教授同时提示:“鉴于他克莫司药动学较大的变异性,建议将群体药动学模型与TDM(治疗药物监测)相结合,以优化个体化治疗。”

  随着器官移植的发展,器官移植患者术后用药方案的合理性直接关系到移植器官的存活年限。该研究为中国肺移植患者他克莫司应用于急性排斥反应的个体化给药打开了大门,这将造福更多的肺移植患者。

  截至目前,陈静瑜教授团队已完成1000余例肺移植手术。疫情期间,该团队为4位新冠肺炎重症患者进行了肺移植手术。

  交汇点记者 王甜 蒋明睿 王子杰 通讯员 封雪蔡小军 陈重华

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责编:郑亚群

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